权威期刊证实不明原因儿童肝炎与新冠病有关！为何是儿童中招

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最近，英国、欧盟、美国、以色列和日本报告了至少348例不明原因的重症急性肝炎病例。大多数儿童出现早期胃肠道症状，随后出现黄疸，在某些情况下出现急性肝功能衰竭。

不明原因儿童肝炎的危险暴发引起了人们的强烈关注，尤其是幕后凶手是谁？英国健康安全局、美国疾病控制与预防中心和世界卫生组织都支持腺病。然而，“腺病杀手论”却充满质疑

为什么处于危险之中的是儿童而不是成人？为什么是肝炎而不是其他器官的炎症？这些题都不能用“腺病杀手论”来解释！

权威学术期刊《柳叶刀胃肠病学与肝病学》的最新研究揭开了谜底的案。

腺病杀手论充满质疑

英国是此次报告儿童不明原因急性肝炎病例最多的国家，英国健康与安全局提出了腺病杀手理论。然而，这一理论遭到了医生和病学家的广泛质疑。

首先，如果腺病是杀手，那么孩子的肝活检应该检测到腺病，但事实并非如此。

瑞士日内瓦大学新发传染病中心负责人近日表示，在急性肝炎患儿的肝活检中未检测到腺病。如果是腺病引起的，肝脏应该有腺病相关的病变。

伦敦玛丽女王大学的流行病学家也表示，英国尚未有儿童进行肝活检显示腺病包涵体的存在。如果腺病引起急性肝炎的假设成立，这是一个基本要求。

其次，儿童的腺病Ct值比较高，这意味着病载量比较低。那么它有多低呢？病样本不足以进行腺病的全基因组检测。

新型冠状病患者为何能够确认自己感染的是哪一种株？这是通过对足够的新冠病样本进行全基因组检测来证实的。令人尴尬的是，孩子的腺病载量太低，无法进行完整的基因组测试。

国外专家质疑，即使英国健康与安全管理局提出的血液样本中检测出腺病，也存在血液中病载量很低的题。在某些情况下，患者的腺病DNA仅存在于全血中，而不存在于血浆中。

如果急性肝炎是由腺病引起的，那么在肝脏中复制的病应该随处可见在血浆、血清和活检中，而不是仅在大多数儿童的全血中检测到。

第三，腺病是生活中非常常见的病。感冒常常是由它引起的，但为什么它会引起急性肝炎，似乎有点不清楚。

在健康儿童和成人中，腺病通常是一种自限性疾病，可引起呼吸道、胃肠道或结膜炎症。

但严重到引起急性肝炎的情况非常罕见。即使发生，也仅限于患有严重免疫缺陷的人，例如接受过器官移植和化疗的人。

最后，腺病杀手理论无法解释患者是儿童而不是成人，尤其是759例年龄小于5岁。

当时，英国健康与安全管理局还表示，英国的疫情防控可能导致部分儿童接触常见病原体较少，导致其免疫系统发育与同龄儿童不同在新型冠状病流行之前。结果孩子们很容易就被腺病击倒了。

事实上，因疫情防控而在家隔离的不仅有儿童，还有成年人。然而，成年人不会患急性肝炎。这根本没有道理！

因此，“腺病凶手论”充满疑点，那么凶手到底是谁呢？

真正的杀手冠状病

5月13日发表在权威学术期刊《柳叶刀胃肠病学和肝病学》上的一项研究为我们揭示了真相新冠病的刺突蛋白中含有超抗原序列，而这个基序与肠葡萄菌有关。素B的相似之处在于它会触发广泛且非特异性的T细胞激活。

这种超抗原介导的免疫细胞激活被认为是导致儿童多系统炎症综合征的机制。

要理解上面的结论，我们首先要了解什么是超抗原，什么是MIS-C。

所谓超级抗原，是一类可以在极低浓度下激活大量T细胞克隆并产生强烈免疫反应的物质。与普通抗原相比，超级抗原不需要常规的细胞内抗原呈递，也不受MHC。

儿童多系统炎症综合征最早于2020年4月开始引起广泛关注。当时，全刚刚进入COVID-19大流行，许多国家都在报告一种与COVID-19高度相关的“儿童怪病”感染。大多数患者出现发烧、皮疹、呕吐、颈部淋巴结肿大、嘴唇干裂和腹泻等症状，与川崎病相似，也称为川崎样病。

儿童多系统炎症综合征多发生在COVID-19感染后2-6周，发病年龄集中在3-10岁儿童。儿童多系统炎症综合征的表现与川崎病不同，血清监测中COVID-19呈阳性的儿童病情更为严重。

儿童多系统炎症综合征可引起包括心脏、肺、肾、大脑、皮肤、眼睛、胃、肝脏等多个器官的炎症，严重时可导致儿童多器官功能衰竭而死亡。

值得注意的是，这里明确的是，新冠病感染可诱发儿童多系统炎症综合征，可能引起肝脏炎症。

研究人员分析，近期出现的不明原因的儿童急性肝炎，可能是先感染了新型冠状病，然后肠道出现病库后，孩子才感染了腺病。

感染COVID-19后，随着时间的推移，病库可能会导致超抗原介导的免疫细胞反复激活，例如多系统炎症综合征。

通俗的解释是，孩子先感染了新冠病，新冠病在孩子肠道内持续存在，然后感染腺病，诱导超抗原介导的免疫细胞激活。

然而，这个假设仍然不能解释前两个题为什么儿童而不是成人是高危人群？为什么是肝炎而不是其他器官的炎症？

别着急，好戏才刚刚开始！

二人组解疑释惑

题一为什么新型冠状病会在儿童肠道内持续存在并最终诱发急性肝炎？

新冠病在肠道中持续存在，肝脏终于受到威胁。这似乎有点不对劲。

其实这里最关键的一点是，肠道是人体最大的免疫器官。人的一生中，95%以上的传染病都与消化道直接或间接有关。由于肠粘膜大约有一个网场那么大，它的结构和功能构成了强大的粘膜免疫系统。

由于肠道具有强大的免疫功能和屏障功能，肠道淋巴组织发达，聚集了全身70-80%的免疫细胞，保证细菌不至于走得太远。

因此，新型冠状病在儿童肠道中持续存在，并诱导超抗原介导的免疫细胞激活。它如何影响肝脏？

回到开头新型冠状病的刺突蛋白含有超抗原序列，与葡萄菌肠素B相似。

这里提供核心信息这个基序与葡萄菌肠素B类似，那么在感染新冠病后，就会产生与葡萄菌肠素B类似的作用。

金葡萄菌肠素B可引起肝损伤，甚至肝细胞大规模死亡。同时值得注意的是，腺病感染会增加葡萄菌肠素B的性作用。

题2为什么儿童会受伤？

此前的研究表明，儿童感染新冠病后更容易出现持续性肠道感染。成人和儿童鼻拭子的转换周期几乎相同。但儿童肛拭子的转换周期明显较慢。少数人甚至在感染新冠病1个月后仍未转阴。

为什么感染新冠病时清除呼吸道冠状病所需时间几乎相同，但清除儿童肠道新冠病却困难得多？

研究人员提出了“能量分布”假说。处于发育期的儿童需要更多的能量来生长身体，因此他们往往会避免消耗大量能量的全身炎症反应。

流行的解释是，儿童往往能够忍受肠道内病原体的持续感染，因为他们的首要需求是成长。

此外，另一点不可忽视的是，Omicron菌株感染肠道的能力增强，这意味着它的肠道向性增强。

深圳市第三医院院长卢洪洲曾指出，Omicron株患儿出现严重发热和胃肠道症状，转阴时间明显较长。

此前，腺病被认为是儿童不明原因肝炎的罪魁祸首。没想到，原来COVID-19才是真正的杀手，而腺病只是帮凶。

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